醫療健康香港大學理學院化學團隊最近於降血糖研究取得突破進展,研究確認營養補劑鉻元素可增加細胞對葡萄糖代謝,為降血糖研究提供新思路!該研究成果於國際著名學術期刊《自然·通訊》(Nature Communications)上發表。

醫療健康|港大研發降血糖新方法

港大研究確認,營養補充劑鉻元素(III)可通過抑制三磷酸腺苷(ATP)合成酶 (ATP synthase) 的活性,調節細胞能量穩態,增加細胞對葡萄糖的代謝能力,改善由高糖引起的線粒體形變,並提高二型糖尿病小鼠對葡萄糖的代謝能力。

新型螢光探針 改善葡萄糖代謝機制

為了找到鉻(III)蛋白標靶及其作用機制,研究團隊開發了新型的螢光探針,實現鉻(III)蛋白組在細胞內的高分辨時空示蹤及鑑定。實驗進一步揭示鉻(III)取代 ATP synthase活性中心的鎂離子,從而降低其活性,改善葡萄糖代謝的機制。這一研究結果為降血糖研究提供了新的思路。

營養補充劑鉻元素是什麼?

「鉻(III)是一種常用的營養補充劑,常被用於治療糖尿病、減肥和促進肌肉發育等方面。但科學家們一直無法確定鉻(III)在生物體內的蛋白質標靶和作用機制。研究團隊使用了基於螢光探針的新方法,成功解決了這個科學難題,揭示了鉻(III)的蛋白標靶和分子機制。這是一個極為重要的研究成果,對基礎科學和人類健康應用領域都有著重要意義。」領導團隊的孫紅哲教授說。

每年近200萬人死於糖尿病

糖尿病是一種慢性的代謝疾病,全球超過5億人患有此病,每年造成近200萬人死亡,且超過95%的糖尿病患者患有二型糖尿病(T2DM),嚴重危害健康。三價鉻(鉻(III))此前已於對抗二型糖尿病的動物實驗中顯示功效,並已被廣泛用於糖尿病治療、減肥以及肌肉發育的營養補劑。目前鉻(III)是美國市場上第二暢銷的礦物質補劑,僅次於鈣。

鉻可改善葡萄糖代謝

目前普遍認為,鉻(III)可以改善葡萄糖代謝,保持正常血糖水準,調節碳水化合物和脂類代謝,並增強胰島素信號。然而,其中潛在的分子機制仍不清楚,這是因為難以確定鉻(III)的生理作用分子標靶。這些生物分子對於了解鉻(III)的生理學和藥理學作用至關重要。

成功合成鉻結合蛋白的螢光探針

研究團隊成功合成了一種能夠在活細胞內識別鉻(III)結合蛋白的螢光探針,這種探針能夠幫助研究人員更好地理解鉻(III)結合蛋白質在活細胞中的位置和功能。通過進一步實驗後,團隊確認了人體細胞中第一個鉻(III)蛋白組,並發現鉻(III)結合在ATP synthase活性中心後,會取代酶底物的鎂離子,從而降低ATP合成酶的酶活性並啟動下游通道,減緩高血糖對線粒體的損傷,改善葡萄糖代謝。這個作用模式在二型糖尿病小鼠模型中得到了驗證。

改善高血糖應激的問題

此外,這項研究還解決了鉻(III)如何在分子水平上改善高血糖應激的問題,同時,該探針也可廣泛用於其它金屬離子結合蛋白的監測。由於確認了多個鉻(III)結合蛋白質,這項研究也為以後深入研究鉻(III)在其他疾病(如抗神經退化性疾病和抗衰老)中的藥理作用開啟了新的視野。

螢光探針解決鉻元素分子標靶鑑定難題

該研究在《自然·通訊》期刊獲得了多位審稿人的高度評價。他們認為這項研究利用了一種螢光探針,巧妙地解決了七十多年來鉻元素分子標靶鑑定的重大難題。而且,研究人員還成功地使用了螢光成像與質譜聯用的方法,來鑑定鉻結合蛋白。

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