成立3年便將以2億美元的對價將自主研發的創新藥賣給默沙東，這一履歷足以讓康方生物在「以技術論英雄」的港股生物醫藥板塊立足腳跟。
4月6日，康方生物通過港交所聆訊，意味著公司即將登陸港股市場，成為港股生物醫藥板塊的新成員。康方生物將上市集資約23.3億至31億港元，招股價格區間為11.65-12.85元，入場費為11,650-12,850元。
作為一家成立僅8年的創新藥公司，康方生物此前D輪的投資方中，中生製藥、深創投和清池資本等知名公司和機構雲集，說明公司深受業內和資本垂青。之所以這家公司得以受捧，還需要從其雙抗研發說起。
80億美元潛力帶動市場熱情
擁有80億美元的市場空間，同類競爭寥寥無幾，這便是雙抗賽道值得投入的根本理由。
早在上世紀80年代中期，一種使T細胞重定向的典型bsAb應用，「T細胞重定向+活化」便已被描述。但直到2009年，世界上首個雙特異性抗體，用於治療癌性腹水的卡妥索單抗（Catumaxomab）才在歐盟獲批。但在2017年，由於商業原因，卡妥索單抗退出市場。但隨後因為安進的博納吐抗體（blinatumomab）臨床結果出色，讓業內重新激起對這一概念的興趣和投資。
實際上，業內對雙特異性抗體的關注源於其「理論可行性」。與傳統單抗相比，雙特異性抗體優勢在於擁有更加精準的靶向和更強的治療效果。理論上，雙特異性抗體可以通過設計與兩個不同抗原相結合，或與同一抗原的不同表位相結合。抗體和抗原的結合位點/相互作用位點緊密接近，可以使抗體和抗原形成新的蛋白複合物，並觸發新的細胞接觸。
簡言之，雙特異性抗體的結構會產生新的活性，而這是兩種單抗簡單混合在一起所不具備的。
不過，與單抗藥物成熟的研發理論和技術不同，目前在雙抗藥物研發過程中，需要面對「Twin Peaks」雙挑戰。在理論研究方面，研究人員需要明確藥物的作用機理、雙靶點的雙抗理論基礎以及需要驗證新藥物是否能實現兩個單抗不能疊加的特殊功效。
而在技術方面，研究人員則需要考慮雙抗的親和力選擇、藥物在人體內的穩定性以及臨床免疫原性的問題。此外，由於雙抗平台並不具有通用性，研究人員還需要根據項目需要，在構建好上百個雙抗平台中挑選最合適的平台，研發難度較大。
一個新型雙抗藥物的臨床開發成功率與生物創新藥開發成功率相近（或<20%）。因此與單抗賽道百舸爭流不同，截至目前，全球僅有3款雙抗藥物獲批上市，分別為Trion的Catumaxomab、安進的Blinatumomab和羅氏的Emicizumab。
雖然雙抗賽道獲批藥物較少，但其市場潛力很大。預計到2025年，雙特異性抗體研發管線的增長速度可以達到常規單抗藥物的三倍。並且，隨著全新雙特異性抗體進入市場，同時已上市雙特異性抗體獲批更多適應症，雙特異性抗體的全球市場規模預計將在2025年達到80億美元。
截至2019年中，全球已有20多種雙特異性抗體開發和生產的商業化技術平台。僅國內在研的進入臨床試驗階段的PD-(L)1雙抗藥物便有7款，但其中僅有康方生物的AK104和康寧傑瑞的KN046進入了II期臨床階段。
可見，在搶占雙抗研發的賽道的過程中，康方生物已經走在國內前列，而這也是其受到資本青睞的原因之一。但康方生物最大的投資亮點還是在於其整體技術實力。
從技術看投資潛力
作為一家成立僅8年的公司，康方生物的研發技術還是值得肯定。
從整體研發管線來看，目前公司的研發管線擁有20多個藥物開發項目，其中10個抗體處於臨床階段，6個雙特異性抗體及4個抗體獲得FDA的IND批准。其中靶向PD-1/CTLA-4的雙抗藥物AK104和PD-1單抗藥物penpulimab(AK105)已進入到了II/III期關鍵性臨床試驗階段，公司預計將於2021年下半年在中國提交AK104治療子宮頸癌的首次NDA。
從管線數量和研發進程可以看出，康方生物目前的研發技術已相對成熟，康方生物擁有一個包括靶點驗證、抗體藥物的發現與開發、CMC和符合GMP要求生產在內的藥物研發和開發「端對端」平台—ACE平台。這個平台讓康方生物能在較少依賴外部供應商的情況下，自主進行產品的研發與開發，從而提高研發效率。
從目前的研發費用和公司現金流情況來看，截至2019年，公司研發開支達到3.08億元；截至今年2月29日，公司現金及現金等價物為8.67億元，還能支撐公司未來2年左右的研發投入。
雖然研發潛力巨大，但擺在康方生物面前的依然有規模生產及市場競爭的問題。
在生產工藝方面，雙特異性抗體結構類型藥物可能出現的表達量低、產品質量不穩定和蛋白質聚集等複雜性問題給製造工藝帶來諸多挑戰；在生產規模方面，公司目前在中山的生產設施僅可容納1,700升的生物反應器。不過公司目前正在廣州興建另外一個可容納40,000升的生物反應器的設備項目，其中一期工程總容量將達16,000升，預期在今年年底前投入營運。
在市場競爭方面，國內PD-1市場規模在2020年其市場規模僅約20億美元，但在國內共有6種PD-1藥物獲批上市，85種藥物在研。隨著去年年底，百濟神州的替雷利珠單抗藥物獲批上市，中國PD-1市場進口藥物和國產藥物的「2+4」格局正式形成。
這對於研發管線中核心候選產品多數靶向PD-1的康方生物而言，待產品正式商業化，公司在市場規模有限的情況下，面臨的市場競爭會變得異常激烈。因此，對於投資者而言，對康方生物的投資不僅需要著眼於其研發潛力，還需要研判公司未來產品的變現能力。
該信息由智通財經提供。
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